Comparaison de deux formes orales de desmopressine chez des enfants de six ans et plus souffrant d’énurésie nocturne primaire isolée. À propos d’une étude internationale randomisée en cross-over (PALAT)

Résumé

Introduction

La desmopressine (analogue de la vasopressine) est un traitement reconnu dans l’énurésie nocturne isolée (ENI). Une nouvelle forme galénique (lyophilisat oral ; Minirinmelt^®) a été développée récemment. Cette étude a eu pour objectif principal de comparer le lyophilisat à la forme comprimé en termes de préférence des patients.

Matériel

Étude randomisée en cross-over, réalisée en ouvert dans 26 centres européens, incluant des patients souffrant d’ENI déjà sous traitement par desmopressine comprimé à 0,2 ou 0,4 mg. Deux cent quatorze patients, de six à 15 ans, ont été randomisés (1:1) pour recevoir le traitement dans l’ordre lyophilisat/comprimé (n = 108) ou comprimé/lyophilisat (n = 106). Chaque forme a été prise pendant trois semaines.

Résultats

En intention de traiter (ITT), 55,2 % des patients ont préféré le lyophilisat (p = 0,16). Les patients de moins de 12 ans (n = 153) ont exprimé une préférence pour le lyophilisat plus importante que pour le comprimé (60,1 % ; p = 0,015). L’efficacité a été la même pour les deux formes en termes d’incidence des nuits mouillées par semaine (différence estimée à −0,08 ; p = 0,33). Aucun effet indésirable grave n’a été rapporté. L’emploi a été jugé facile pour les deux formes (p = 0,85). Une observance au traitement supérieure ou égale à 80 % a été décrite chez 94,3 % des patients sous lyophilisat.

Conclusion

Une majorité des patients a préféré le lyophilisat oral ; cette préférence, en analyse exploratoire, était plus marquée chez les moins de 12 ans. Cette nouvelle forme ne nécessite pas de prise d’eau et maintient une efficacité et une tolérance semblables à celles du comprimé.

Summary

Objective

Desmopressin (a structural analogue of hormone arginine-vasopressine) is an effective treatment of primary nocturnal enuresis (PNE). A new oral formulation (oral lyophilisate; Minirinmelt^®) has recently been developed. The principal objective of this study was to compare the preference of patients for the oral lyophilisate versus tablet.

Methods

This open-label, randomized, cross-over study was undertaken at 26 centres across Europe and included patients with PNE. All were already receiving a stable dose of desmopressin tablets 0,2 or 0,4 mg. Two hundred and fourteen patients aged 6 to 15 years were randomised (1:1) to receive the treatment in the order lyophilisate/tablet (n = 108) or tablet/lyophilisate (n = 106). Each formulation was taken during 3 weeks.

Results

Of the patients (intention to treat), 55,2% preferred the oral lyophilisate (p = 0,16). Patients less than 12 years (n = 153) had a preference for the lyophilisate compared to tablets (60,1%; p = 0,015). Efficacy was the same for both formulations in terms of mean incidence of bedwetting episodes per week (treatment difference: −0,08; p = 0,33). No serious adverse event was reported. The use was considered to be easy for the two forms (p = 0,85). Of patients on the lyophilisate, 94,3% had compliance levels of greater or equal to 80%.

Conclusions

The majority of patients preferred the sublingual lyophilisate. This preference was marked in patients less than 12 years on exploratory analysis. The new formulation of desmopressin requires no water intake and retains similar levels of efficacy and safety than the tablet.